Don Domingo de Eyzaguirre y Arechavala nació en Santiago el 17 de julio de 1775.  Fueron sus padres don Domingo Eyzaguirre Escutasolo, vasco que había llegado a Chile en 1757 y doña María Rosa Arechavala y Alday, dama criolla, sobrina del Obispo de Santiago don Manuel Alday.

Después de haber aprendido lo básico que se enseñaba en las escuelas de la época, sus padres decidieron ponerlo en el seminario, donde sólo iban los hijos de las familias más distinguidas. Allí aprendió latín, filosofía, teología y derecho romano. Cuando terminó sus estudios en el Seminario asumió el cargo de ensayador de la Casa de Moneda en 1794, cargo que heredó de su padre. Sin embargo, no era un hombre para desarrollar un trabajo sedentario y al año siguiente consiguió que su padre le entregara la administración de la Hacienda de San Agustín de Tango, hasta donde se trasladó a los 20 años de edad.

Su primer afán fue mejorar las condiciones de vida de los más pobres. A fin de evitar que sus inquilinos se embriagaran el día domingo gastándose lo ganado en la semana dejando abandonados a sus mujeres e hijos, decidió pagarles una vez al año, llevando de cada uno de ellos su cuenta. A las mujeres y niños los hizo trabajar en un telar que instaló en la hacienda a fin de procurar vestuario, que en esa época escaseaba y era caro.  

También se preocupó de elevar las condiciones morales de sus trabajadores. En las noches se dedicaba a enseñar a grandes y pequeños la doctrina cristiana y a prepararlos para la recepción de los sacramentos.  Los días festivos y de lluvia en que no podían trabajar, les servía gratuitamente la comida y los atendía y curaba en sus enfermedades. 

Quiso poner en práctica, no siempre con éxito, una serie de nuevos métodos y cultivos que se realizaban en otras partes.  Importó semillas y plantas, así como maquinarias e instrumentos. 

Cuando se inició el proceso de Independencia en 1810, don Domingo Eyzaguirre, a pesar de ser hijo de español, adhirió a la causa patriota al igual que sus hermanos. (Don Agustín de Eyzaguirre formó parte de la Junta de Gobierno de 1813).

En 1811 fue nombrado Intendente de la obra del Canal del Maipo junto a don Joaquín Gandarillas y como director don Juan José Goycoolea. Esta obra la había iniciado el Gobernador don Luis Muñóz de Guzrnán en 1802, aunque su primer proyecto de construcción se remontaba a 1710, con el objeto de regar los dilatados llanos de Maipo. Tiempo después, el Director Supremo don Bernardo O'Higgins volvió a ocuparse de la obra, dejando a cargo de ella a don Domingo Eyzaguirre. Finalmente, el 20 de agosto de 1820 se inauguró el canal, se abrió la boca toma y se hicieron llegar las aguas hasta el río Mapocho.

En vista de las nuevas perspectivas que se abrían para estas tierras, el Gobierno y el Senado comisionaron a don Domingo Eyzaguirre para que vendiese el agua del Canal San Carlos y los terrenos en sitios bien delimitados o hijuelas, dejando al centro un espacio para la fundación de una Villa que llevaría el nombre de San Bernardo.

El invierno de 1827 trajo un terrible temporal que dejó totalmente inutilizado el Canal del Maipo.  El gobierno del General Francisco A. Pinto, ante la imposibilidad de asumir los gastos que implicaban las reparaciones, resolvió entregar el Canal a los propietarios de los derechos de agua para que ellos hicieran las reparaciones.  Estos resolvieron crear la Sociedad del Canal del Maipo (5 de julio de 1827), de la que don Domingo Eyzaguirre fue elegido su Presidente (cargo que ejerció hasta su muerte). 

El nombre de don Domingo Eyzaguirre, está unido a muchas otras obras de diversos aspectos de la vida nacional. En 1820 se le encargó la reparación del Hospicio, en 1828 el Cabildo de Santiago lo nombró Protector de Escuelas, cargo desde el cual se preocupó de ampliar la instrucción primaria y de la aplicación del método pedagógico Lancasteriano, que había introducido O'Higgins. 

Además, participó activamente en el Poder Legislativo: fue presidente de la Asamblea Provincial de Santiago en 1823; diputado por Santiago de 1824 a 1825 y este último año actúa como diputado suplente por Santiago; en 1826 es elegido vicepresidente del Congreso Nacional; diputado nuevamente por Santiago entre 1834 y 1842; vicepresidente de la Cámara de Diputados de 1836 a 1839. 

En 1834 se estableció el Departamento de La Victoria, cuya capital pasó a ser San Bernardo y el señor Eyzaguirre fue nombrado Gobernador del Departamento, cargo que ocupó hasta 1845, sin recibir remuneración alguna. El 20 de mayo 1838 se fundó la “Sociedad Chilena de Agricultura” a inspiración de don Miguel de la Barra y don Domingo Eyzaguirre fue elegido su primer presidente, cargo que ocupó por poco más de un año. 

Sus últimos años de vida los dedicó a los trabajos del Canal del Maipo, de los que se preocupaba, incluso, desde su lecho de enfermo, dando instrucciones para su reparación en vista de los desbordes del río. Sintiendo cercano su fin, continuó dando limosna y cuando ya estaba más grave hizo entrar a los pobres que había en el patio y les repartió todo lo que quedaba diciéndoles: "Ya se acabó, adiós, hasta la otra vida". 

Don Domingo de Eyzaguirre y Arechavala falleció en Santiago el día 23 de abril de 1854 a las 0:15 hrs, próximo a cumplir 79 años de edad.